习惯性流产的介绍：

    重复性流产(HabitualAbortion)以往通称习惯性流产，指自然流产连续3次或3次以上者。其临床特征与一般流产相同，但病因十分复杂，涉及到遗传、免疫、感染、子宫病变及内分泌等多方面因素。发生率占正常妊娠的1％～2％。反复的流产给病人带来极大痛苦，应该仔细寻找病因，对因治疗，以保证下一胎妊娠成功。

第1节 免疫异常

【病因与发病机制】

    免疫因素与重复性流产的关系，愈来愈引起人们的重视。过去认为原因不明的重复性流产，现认为与免疫因素有关，大约20％的重复性流产由免疫因素所致。

    胎儿具有来自父方和母方的基因，是一个半同种自然移植物，绝大多数的胎儿能正常发育至足月分娩，是由于妊娠后很多因素参与免疫调节，使母胎间在免疫上保持协调。如妊娠初期，滋养层细胞抗原(TA)随着合体滋养层细胞不断脱落入母血，导致免疫识别和免疫反应。这一过程对保护胎儿免遭排斥，维持妊娠很重要。近年来，许多学者发现，妊娠初期蜕膜中T细胞的抗原受体(TCR)和IL-2受体的表达都处于抑制状态，这种抑制状态减缓了母体对胎儿抗原的识别和反应，对母体不排斥胎儿有重要意义。若任何因素导致母胎间的免疫协调失衡，即可导致流产。

    1．组织相容性抗原(HLA)及滋养层细胞抗原(TA)相容性增加 正常妊娠时夫妇HLA不相容除维持遗传的多样性外，还可防止致死性纯合子的产生。重复性流产夫妇间有较多的A、B、C和DR位点的HLA抗原，其中以DR抗原相同的机会更多。合体滋养层细胞膜表面无HLA但有大量TA，其抗体血清能与淋巴细胞发生交叉反应，滋养层—淋巴细胞交叉反应抗原又称TLX相容。TLX相容的胚胎组织不能刺激母体产生保护性或封闭因子，这样胚胎组织可能在其植入宫腔后被排斥而发生流产。

    2．抗磷脂综合征(APS) APS是近十多年来发现的一种自身免疫性疾病，主要表现为反复发生的血液高凝状态、血栓形成、血小板减少、抗磷脂抗体阳性，在女性病人常伴发反复发生的流产、死胎，故又称生殖免疫衰竭综合征(RIFS)。约占重复性流产病人的10％。

    抗磷脂抗体是一组自身免疫性抗体。其中包括狼疮抗凝抗体(LA)及抗心凝脂抗体(APA)。磷脂为构成胎盘、绒毛膜必须的成分，也广泛存在于机体细胞中。现认为抗磷脂抗体是孕早期自然流产，孕中期和晚期宫内胎儿死亡的危险因子。发病机制与抗磷脂抗体导致局部抗原抗体反应，蜕膜血管病变及胎盘内血管广泛血栓形成及梗死有关，导致慢性胎盘功能不全，胚胎发育停止、胎儿宫内发育迟缓(IUGR)或死胎。其病因未完全清楚，与免疫异常、病毒感染、药物应用，特别是治精神病的药物(如Chlorpromazine，Procainamide)有关。

    3．ABO血型抗原和Rh血型不合 妊娠期间，由于母—胎血型不合等所引起的免疫反应，可以引起胎儿宫内受累，发生流产、死胎和新生儿疾病。当母血为O型，父血为A型、B型或AB型，胎儿的红细胞带有父方A或B型抗原，当少量的胎儿红细胞经胎盘进入母体时，母亲对A或B抗原产生IgG抗体，IgG抗体可透过胎盘进入胎儿体内，产生抗原抗体反应，导致血细胞破坏、溶血、贫血、黄疸，使胎儿宫内死亡或流产。Rh血型不合亦可引起同样改变，但第一胎发病的可能性较小，一般均在经过一次或几次妊娠后母体致敏，抗体产生较多后，才能引起以后妊娠时胎儿受累。

    4．抗精子抗体 由于精浆内存在强效的免疫抑制物，正常妇女对丈夫精子不产生免疫反应，若免疫抑制物不足或缺陷，女方对丈夫的精子产生免疫反应，男方亦可对自身的精子产生自身免疫反应，导致受精卵着床及发育异常，与重复性流产有关。另外，精子本身的异常(如多形性)也与重复性流产密切相关。

【诊断】

    由免疫因素引起的重复性流产，主要表现为反复发生的早期胚胎停育，宫内生长迟缓及死胎，可发在不同孕周。主要依靠实验室检查确诊。

    1．HLA位点抗原测定 使用HLA标准血清分型板，以微量淋巴细胞毒技术做HLA-A、B、C、D／DR位点分型。

    2．抗配偶淋巴细胞毒抗体(APCA)测定 用女方血清及新制备的男方淋巴细胞作补体依赖的微量淋巴细胞毒试验。抗配偶淋巴细胞毒抗体阳性者表示女方血中缺乏抗体。可作为免疫治疗的指征及疗效指标。

    3．单向混合淋巴细胞反应(MLR) 将处理后丧失免疫能力而保持刺激反应的女方淋巴细胞与男方淋巴细胞混合培养，结果以形态学计数或加入同位素后测定表示。此法可反映夫妻双方遗传差异程度以及女方淋巴细胞对男方的排斥程度。

    4．抗磷脂抗体检测 抗磷脂抗体包括狼疮抗凝物(LA)和抗心磷脂抗体(APA)。检测APA常用特异固相放射免疫法和酶联免疫吸附法。LA的实验室检查是部分凝血活酶时间(APTT)，阳性标准为：①APTT≥35s；②如果按1:1比例将患者血浆与正常人血浆混合，APTT延长超过4s；③组织凝血酶抑制实验(TTl)>1．30。另外白陶土部分凝血活酶时间(KPTT)测定也用于APTT检测，是检测LA敏感的实验之一。

    5．血型及抗血型抗体测定 测定双方的ABO、Rh血型，如有ABO血型不合，应进一步检测母体抗A、B或抗AB抗体的效价及Rh抗体效价。

    6．抗精子抗体测定 检测夫妻双方血清中抗精子抗体和宫颈粘液中以及精浆中的抗精子抗体，包括性交后试验、宫颈粘液穿透试验、Friebergs微量凝集试验(FT)。

    7．抗DNA抗体 抗SS-DNA与重复性流产有关，检测SS—DNA抗体有助于重复性流产的早期诊断。